隨經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和社會(huì)壓力增加，抑郁障礙人群越來(lái)越龐大，抑郁已成為當(dāng)代熱門(mén)話(huà)題，嚴(yán)重影響著人們的生活，為社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。
抑郁癥
目前臨床上對(duì)抑郁障礙主要通過(guò)癥狀分型，然而同樣的癥狀有時(shí)由大相徑庭的病因?qū)е?，那么基于癥狀的亞型分類(lèi)真的有助于診斷治療嗎？
在大數(shù)據(jù)時(shí)代到來(lái)的時(shí)刻，人們是否可以借助其力量對(duì)重度抑郁癥（Major depressive disorder，MDD）進(jìn)行更加合理的分型，為飽受MDD折磨的患者們帶來(lái)新的希望？
本月初發(fā)表于Mol Psychiatry的一篇綜述總結(jié)了目前為止利用大數(shù)據(jù)對(duì)MDD進(jìn)行亞型分析的研究，也許可以解答這一問(wèn)題。
這篇研究主要由來(lái)自荷蘭格羅寧根大學(xué)的Lian Beijers博士完成，他們通過(guò)對(duì)PubMed，PsycINFO和Embase文獻(xiàn)檢索和篩選，納入了29篇MDD亞型分類(lèi)相關(guān)的大數(shù)據(jù)分析文獻(xiàn)。
這些文獻(xiàn)包含了對(duì)共約4000病例的20個(gè)獨(dú)立樣本的24份分析，分析結(jié)果或基于生化特征或基于臨床特征給出了MDD亞型分類(lèi)。
其中5/6的生化研究表明存在單胺和兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)紊亂相關(guān)的亞型，例如腦脊液中5-羥色胺、兒茶酚胺的主要代謝產(chǎn)物HVA和HMPG水平不同的患者的癥狀以及對(duì)藥物反應(yīng)各不相同。
1/6的生化研究顯示存在一種免疫亞型，谷氨酸和C反應(yīng)蛋白水平較低的亞型保持了更好的功能完整性。
七項(xiàng)基于癥狀的分型研究通過(guò)心理測(cè)試量表診斷，其中MDD患者按照食欲和體重變化差異分為兩種亞型，相較于食欲體重降低（A-/W-）亞型的患者，食欲體重增加（A+/W-）亞型的患者有著更高的BMI和瘦素水平，出現(xiàn)代謝綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，C反應(yīng)蛋白和IL-6等免疫標(biāo)記物水平也較高，而皮質(zhì)醇水平則較低，且更有可能出現(xiàn)肥胖相關(guān)蛋白的遺傳變異。
另有兩項(xiàng)研究按照患者對(duì)藥物的反應(yīng)分型。一項(xiàng)依據(jù)肽類(lèi)抗抑郁藥Netamiftide治療后7-14天血小板5-羥色胺攝取水平分為4種亞型，攝取水平愈高者對(duì)藥物反應(yīng)愈好。另一項(xiàng)依據(jù)氯胺酮治療后自殺傾向緩解程度分為有效、緩解和無(wú)效3種亞型。
近年來(lái)，神經(jīng)影像學(xué)成為新興、活躍的MDD亞型分類(lèi)手段，使用靜息態(tài)功能磁共振成像獲得受試者靜息時(shí)腦區(qū)之間的相互作用，利用血氧水平依賴(lài)的信號(hào)反應(yīng)靜息腦的自發(fā)低頻震蕩，這些時(shí)間高度一致的震蕩可以反映不同腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和潛在功能聯(lián)系。
研究者們或結(jié)合MDD發(fā)作持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度分型，或根據(jù)默認(rèn)功能網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系程度分出典型亞型和不典型亞型，或根據(jù)功能連接和癥狀的線性組合分型。另有一項(xiàng)研究利用彌散張量成像獲得的白質(zhì)各向異性分?jǐn)?shù)分為兩種亞型，一種FA增加且年齡介于18-29歲，一種FA降低而年齡介于30-45歲。
墨裔美籍MDD患者中可能存在與19個(gè)MDD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNP）相關(guān)的亞型，患者焦慮程度更高，中度失眠、人格解體和偏執(zhí)等癥狀較少。
此外，還有一項(xiàng)研究結(jié)合了上述各種數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)了一種新的亞型，該亞型與功能連接完整性、童年受虐經(jīng)歷和對(duì)治療反應(yīng)相關(guān)。
雖然隨著大數(shù)據(jù)的熱度上升，利用數(shù)據(jù)庫(kù)分析指導(dǎo)MDD亞型分類(lèi)正成為很多研究者所青睞的手段，但是已存在的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)仍然較少，且部分研究由于樣本量較小，以及缺乏重復(fù)驗(yàn)證，其結(jié)果不能夠成為這些潛在MDD亞型成立的有力證據(jù)。
心理量表、統(tǒng)計(jì)方法和相關(guān)術(shù)語(yǔ)的使用差異也造成了一定的分型不便。此外，以上數(shù)據(jù)分析均缺乏樣本外驗(yàn)證，又受限于技術(shù)沒(méi)有進(jìn)行解消假設(shè)，即假設(shè)該組數(shù)據(jù)中不存在族群。因此，Lian Beijers博士等人認(rèn)為，大數(shù)據(jù)分析目前尚無(wú)法提供臨床可用和值得推廣的MDD分型。
大數(shù)據(jù)加持下的MDD分型依然任重道遠(yuǎn)，通過(guò)增加樣本量，加入更多重復(fù)研究，統(tǒng)一術(shù)語(yǔ)和統(tǒng)計(jì)方法，優(yōu)化數(shù)據(jù)分析技術(shù)和策略，MDD更加有助于臨床診斷和治療的分型方法是否會(huì)出現(xiàn)？ 我們拭目以待。
主要參考文獻(xiàn)：
Beijers L, Wardenaar KJ, van Loo HM.Data-driven biological subtypes of depression: systematic review of biological approaches to depression subtyping[J]. Mol psychiatry, 2019.
作者：Juno （brainnews創(chuàng)作團(tuán)隊(duì)成員）
校審/排版：Simon （brainnews編輯部）
